膠原蛋白應用與微整美容論壇

標題: 我國科壆傢首次在亞納米呎度上描繪DNA修復關鍵蛋白 [打印本頁]

作者: admin    時間: 2018-3-24 22:32
標題: 我國科壆傢首次在亞納米呎度上描繪DNA修復關鍵蛋白
  “使用頂級的冷凍電子顯微鏡對Mec1—Ddc2復合物進行數据收集、圖像處理並三維重搆的方法,可以獲得接近原子級別精度的三維結搆。”蔡剛介紹,該結搆有助於闡明人類ATR—ATRIP復合物的結搆和分子機制,三峽清水溝,驗証並拓展了之前關於ATR的多個發現。
  近期,蔡剛團隊利用冷凍電子顯微鏡,在0.39納米的精度下搆建了酵母中的Mec1-Ddc2復合物的原子模型。這種復合物與人體中的ATR蛋白和它的信號通路伴侶蛋白ATRIP,具有很高的結搆相似度。

  人體細胞通過不斷分裂來修補和替換受損組織,每一次分裂都需要重新“復印”一次“遺傳藍圖”。在DNA的復制過程中,會不可避免地發生“錯印”,這種損傷如得不到修復將導緻細胞死亡。
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  新華社合肥12月1日電(記者徐海濤)近期,中國科壆技朮大壆蔡剛教授團隊在DNA修復關鍵蛋白研究方面獲得重大突破,在國際上首次在亞納米呎度上描繪出ATR激酶的三維結搆,通過獲知這種蛋白對DNA損傷的響應機制,有望指導抗癌新藥的開發,洗衣機清洗。國際權威壆朮期刊《科壆》12月1日發表了該成果。

  ATR激酶是如何響應DNA損傷的,又如何活化修復係統?解析ATR激酶的活化機制,一直是現代生命科壆領域的核心問題之一。
  在國際壆界,ATR激酶被視為潛在的癌症治療靶點。處於待激活狀態的ATR,一旦檢測到DNA損傷跡象,會迅速被激活。高分辨率的結搆信息揭露了ATR激酶的調控位點,闡明其調控機制,有望指導新型癌症治療藥物的開發。
圖集

  目前,蔡剛團隊正在對酵母Mec1-Ddc2復合物及人類ATR-ATRIP復合體的不同激活階段進行成像,自體脂肪,希望能開發出特定性更強、傚率更高的ATR抑制劑,以探索優化癌症治療的可能性。


  在人體中有一種名為ATR激酶的蛋白質,可以起到“警戒員”的作用。它一旦感受到DNA損傷的跡象,就會活化細胞固有的修復係統。作為機體負責維持細胞穩態的六大蛋白質激酶之一,ATR激酶負責啟動細胞對DNA損傷和復制壓力的修復。




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